細胞治療進入爆發(fā)期，新政將助產(chǎn)業(yè)釋放潛能

細胞基因治療究竟是按藥物還是按技術監(jiān)管，如何確保產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展又能遵循相應標準規(guī)范，與世界發(fā)達國家相比，我國的細胞基因療法規(guī)范還需要在哪些方面加強……

對此，7月初，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關于公開征求〈免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術指導原則(征求意見稿)〉意見的通知》，該征求意見稿為藥品研發(fā)注冊申請人及開展藥物臨床試驗的研究者提供了更具針對性的建議和指南。

近日，在上海舉辦的金斯瑞細胞基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展與合作論壇上，該征求意見稿成為生物醫(yī)藥企業(yè)和臨床醫(yī)生及科研學者談論的焦點，各方代表對細胞基因治療從技術創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化的道路探索，以及各地的監(jiān)管政策與法規(guī)進行了深入交流。

三種方法組合出精準細胞療法

“1963年，美國科學家第一次提出了基因交換和基因優(yōu)化的理念，為基因治療的發(fā)展奠定了基礎。上世紀80年代，基因治療的概念形成。”南京傳奇生物科技有限公司(以下簡稱傳奇生物)首席科學官范曉虎博士介紹說。

從上世紀90年代開始，基因治療開始進入臨床。但是，1999年，第一個臨床實驗遭遇了很不幸的結果——患者死亡，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)由此叫停全部實驗。同時，整個行業(yè)的發(fā)展也遭遇了挫折。

近年來，隨著嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T療法)取得突破，細胞基因治療產(chǎn)業(yè)在全球范圍內(nèi)進入快速大發(fā)展時期，預計至2030年，僅美國FDA就有望批準40至60種細胞和基因療法。

CAR-T療法是免疫療法的一種。專家介紹，人體內(nèi)T細胞是一種免疫細胞，負責消滅進入人體的外來病原或者腫瘤細胞。但是，T細胞往往認不出癌細胞或者被病毒感染的細胞。因此，科學家通過基因工程技術，給這些能力不夠的T細胞裝上一個名為CAR(腫瘤嵌合抗原受體)的“定位系統(tǒng)”，經(jīng)過改造的T細胞就會像導彈一樣，精準地奔向癌細胞或者被病毒感染的細胞，并將這些癌細胞或者被病毒感染的細胞殺死。

在治療過程中，醫(yī)生首先會從病人的體內(nèi)抽血，并將抽出的血液進行分離，挑選出T細胞。在這些T細胞表面加上CAR的結構，讓這些T細胞分裂生長，達到一定數(shù)量，再輸回病人體內(nèi)，去對抗癌癥，整個過程大約需要三周的時間。

“CAR-T技術就是細胞基因治療的寵兒，是細胞療法、基因療法和免疫治療的三結合，過去10年人類在細胞、基因方面的科學成就，都組合在這一類精準細胞療法上。”范曉虎說，CAR-T具有精準性、靶向性特點，所以取得了非常好的療效。

清晰的監(jiān)管引導產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展

隨著科研投入的持續(xù)增加和技術實力的不斷加強，我國開展的細胞與基因治療臨床研究正在逐年增加，每年新增數(shù)量僅次于美國。中國已成為世界上細胞治療臨床研究最活躍的地區(qū)之一，今年6月登陸美國納斯達克交易所的傳奇生物就是其中的典型代表，傳奇生物目前正在開展的BCMA CAR-T產(chǎn)品臨床試驗已在國內(nèi)外獲得一定認可。

細胞基因治療的迅猛發(fā)展，令該產(chǎn)業(yè)的科研團隊和創(chuàng)新企業(yè)，都渴望探索更多從技術創(chuàng)新到產(chǎn)業(yè)化、商業(yè)化的道路，同時也對監(jiān)管政策與法規(guī)有了更多的交流、探討需求。

專家們對前述征求意見稿提出了一些完善的意見和建議。鄭州大學第一附屬醫(yī)院生物細胞治療中心副主任醫(yī)師趙璇博士認為，此次出臺的征求意見稿還是一個原則性的文件，希望未來會有進一步的細致條文。“比如，對醫(yī)院制備細胞能力的要求，究竟是要求有什么樣的條件，什么樣的培養(yǎng)環(huán)境，還是要求實驗用什么樣的試劑、耗材，征求意見稿里并沒有具體明確的細則。”同時，趙璇建議，在細胞制劑方面，不同地區(qū)、不同技術水平會存在差異，政策應明確達到什么樣的標準才能給患者使用。

與會專家認為，清晰的監(jiān)管能引導產(chǎn)業(yè)有序發(fā)展，助推產(chǎn)業(yè)釋放潛能。新政對行業(yè)發(fā)展進行規(guī)范，可以讓企業(yè)少走彎路，節(jié)約整個行業(yè)的資源，促進監(jiān)管和審批流程更加科學高效。

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政策護航 細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展

2017年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術指導原則(試行)》，對細胞治療產(chǎn)品按照藥品管理相關法規(guī)進行研發(fā)時的技術要求進行了總體闡述。該指導原則發(fā)布以來，我國干細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)和注冊申報數(shù)量明顯增加，目前，國家藥品監(jiān)督管理局已受理13項干細胞治療產(chǎn)品，其中8項已通過臨床默認許可，在干細胞領域已取得了一定的成果。

2019年4月，國家藥品監(jiān)督管理局啟動了中國藥品監(jiān)管科學行動計劃，首批研究項目包括“細胞和基因治療產(chǎn)品技術評價與監(jiān)管體系研究”，該項目將通過發(fā)布一系列技術指南，建設和完善細胞和基因治療產(chǎn)品的技術評價體系。

本次首個技術指南《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術指導原則(征求意見稿)》的發(fā)布，意味著國家對免疫細胞治療的認可。而進一步規(guī)范免疫細胞治療的臨床研究，是期望能得到更加準確和安全的治療效果。免疫細胞治療將有望在腫瘤、病原體或感染領域取得重要突破。

本報記者 張 曄

關鍵詞： 細胞治療